Os estudos de fase III GRADUATE não atenderam aos seus desfechos primários de desaceleração do declínio clínico em pessoas com doença de Alzheimer inicial
O nível de remoção de beta-amiloide promovido pelo gantenerumabe foi menor do que o esperado
Os dados principais serão apresentados na Conferência de Ensaios Clínicos sobre a Doença de Alzheimer (CTAD)
A Roche está comprometida com a comunidade de Alzheimer e continuará desenvolvendo novos diagnósticos e possíveis tratamentos para a doença de Alzheimer
A Roche anunciou hoje os resultados dos estudos GRADUATE I e II que avaliaram gantenerumabe no tratamento de pessoas com comprometimento cognitivo leve (CCL) causado pela doença de Alzheimer e demência leve da doença de Alzheimer, coletivamente chamadas de Doença de Alzheimer inicial. Os estudos não atenderam ao seu desfecho primário de desaceleração do declínio clínico. Gantenerumabe foi bem tolerado, incluindo a administração subcutânea.
“Muitas de nossas famílias foram diretamente afetadas pela doença de Alzheimer, por isso essa notícia é muito decepcionante”, disse Levi Garraway, M.D., Ph.D., Diretor Médico e Chefe de Desenvolvimento Global de Produtos da Roche. “Somos profundamente gratos aos participantes do estudo, seus cuidadores e centros de estudo por suas contribuições para essa pesquisa. Embora os resultados do GRADUATE não sejam o que esperávamos, estamos orgulhosos de ter fornecido um conjunto de dados claros, abrangentes e de alta qualidade sobre Alzheimer para a área e esperamos compartilhar nossos aprendizados com a comunidade enquanto continuamos buscando novos tratamentos para essa doença complexa.”
Os participantes do estudo tratados com gantenerumabe mostraram desaceleração do declínio clínico no GRADUATE I e no GRADUATE II de -0,31 (p = 0,0954) e -0,19 (p = 0,2998), respectivamente, em relação ao escore basal na Soma das Caixas da Escala de Avaliação Clínica da Demência (CDR-SB), porém nenhum dos dois foi estatisticamente significativo. Isso representa uma redução relativa no declínio clínico de 8% no GRADUATE I e de 6% no GRADUATE II em comparação com o placebo. A CDR-SB mede a alteração cognitiva e funcional em seis áreas, incluindo memória, orientação, julgamento e resolução de problemas, atividades comunitárias, casa e hobbies e cuidados pessoais.
O nível de remoção de beta-amiloide, a proteína que se acumula até formar placas no cérebro de pessoas com doença de Alzheimer, foi menor do que o esperado. A Roche apresentará os principais achados dos estudos GRADUATE I e II na próxima Conferência de Ensaios Clínicos sobre a Doença de Alzheimer (CTAD) na quarta-feira, 30 de novembro de 2022, às 16:15h (PT).
Anormalidades de imagem relacionadas à amiloide (ARIA) são um achado radiológico comum associado a terapias direcionadas à amiloide. A incidência de ARIA-E (edema ou derrame) nos braços de gantenerumabe agrupados foi de 25%, e a grande maioria foi assintomática e muito poucos levaram à descontinuação do tratamento. A incidência de ARIA-H (hemossiderina) isolada foi equilibrada entre os grupos de gantenerumabe e placebo.
A Roche continua comprometida com a doença de Alzheimer, uma das doenças neurológicas mais complexas e um grande desafio para a saúde pública. A empresa continua a desenvolver e oferecer testes que possibilitem o diagnóstico precoce e preciso de Alzheimer e possui uma linha de medicamentos investigacionais para diferentes alvos, tipos e estágios da doença.
Os estudos de Fase III GRADUATE I e II foram dois estudos clínicos globais, duplo-cegos, randomizados e controlados por placebo que avaliaram a segurança e a eficácia do anticorpo monoclonal antiamiloide investigacional gantenerumabe em pessoas com comprometimento cognitivo leve (CCL) causado por doença de Alzheimer e demência leve da doença de Alzheimer durante 27 meses. 1.965 participantes do estudo em 30 países foram randomizados 1:1 para receber gantenerumabe ou placebo por injeção subcutânea titulado até atingir uma dose alvo de 510 mg administrada a cada duas semanas. O desfecho primário foi a alteração em relação ao valor basal na Soma das Caixas da Escala de Avaliação Clínica da Demência (CDR-SB) em 116 semanas. A CDR-SB mede a alteração cognitiva e funcional em seis áreas, incluindo memória, orientação, julgamento e resolução de problemas, atividades comunitárias, casa e hobbies e cuidados pessoais. Havia 17 desfechos secundários, incluindo alteração na gravidade da doença avaliada por meio de várias ferramentas de avaliação neuropsicológica e funcional (p. ex., MMSE, ADAS-Cog etc.), avaliação dos níveis terapêuticos de gantenerumabe, incidência de eventos adversos, biomarcadores da doença e exames. Uma lista completa está disponível em clinicaltrials.gov.
Gantenerumabe é um anticorpo monoclonal IgG1 totalmente humano, um medicamento investigacional administrado por via subcutânea e desenvolvido para ter como alvo e se ligar a formas agregadas de beta-amiloide, incluindo oligômeros, fibrilas e placas, e ativar células do sistema imunológico no cérebro (micróglia) para eliminar placas amiloides e prevenir o acúmulo adicional. Gantenerumabe foi descoberto em colaboração com a MorphoSys.
Com mais de duas décadas de pesquisa científica sobre a doença de Alzheimer, a Roche está trabalhando para que um dia possamos detectar a doença precocemente e interromper sua progressão a fim de preservar o que torna as pessoas quem elas são. Hoje, o portfólio de Alzheimer da empresa abrange medicamentos experimentais para diferentes alvos, tipos e estágios da doença. Também inclui ferramentas aprovadas e investigacionais, incluindo exames digitais e de sangue e ensaios de líquido cefalorraquidiano (LCR), com o objetivo de detectar, diagnosticar e monitorar a doença de forma mais eficaz. No entanto, os desafios globais da doença de Alzheimer vão muito além das capacidades da ciência, e causar um impacto significativo requer colaboração tanto dentro da comunidade de Alzheimer quanto fora da área de saúde. Continuaremos a trabalhar em conjunto com inúmeros parceiros com a esperança de transformar milhões de vidas.
A neurociência é um dos principais focos de pesquisa e desenvolvimento da Roche. Nosso objetivo é buscar ciência inovadora para desenvolver novos tratamentos que ajudem a melhorar a vida de pessoas com doenças crônicas e complexas.
A Roche possui medicamentos aprovados e investigacionais para esclerose múltipla, atrofia muscular espinhal, doença do espectro da neuromielite óptica, miastenia grave, doença de Alzheimer, doença de Huntington, doença de Parkinson e distrofia muscular de Duchenne. Juntamente com nossos parceiros, estamos comprometidos em ultrapassar os limites da compreensão científica para solucionar alguns dos desafios mais difíceis da neurociência.
Fundada em 1896 na Basileia, Suíça, como um dos primeiros fabricantes industriais de medicamentos de marca, a Roche tornou-se a maior empresa de biotecnologia do mundo e a líder global em diagnóstico in vitro. A empresa busca a excelência científica para descobrir e desenvolver medicamentos e diagnósticos que melhorem e salvem a vida das pessoas em todo o mundo. Somos pioneiros em saúde personalizada e queremos transformar mais a forma como a saúde é prestada para ter um impacto ainda maior. Com o objetivo de proporcionar o melhor atendimento a cada pessoa, trabalhamos com muitos stakeholders e combinamos nossos pontos fortes nas áreas de Diagnóstico e Farmacêutica com insights de dados da prática clínica.
Em reconhecimento ao nosso empenho em buscar uma perspectiva de longo prazo em tudo o que fazemos, a Roche foi eleita uma das empresas mais sustentáveis da indústria farmacêutica pelos Índices de Sustentabilidade Dow Jones pelo décimo terceiro ano consecutivo. Essa distinção também reflete nossos esforços para melhorar o acesso à saúde junto com parceiros locais em todos os países nos quais trabalhamos.
A Genentech, nos Estados Unidos, é membro integral do Grupo Roche. A Roche é acionista majoritária da Chugai Pharmaceutical, no Japão.
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